CHE COS’È UN RIARRANGIAMENTO STRUTTURALE BILANCIATO?
Un’alterazione cromosomica con aumentato rischio riproduttivo
Un riarrangiamento strutturale bilanciato è un’alterazione cromosomica in cui segmenti di cromosomi vengono riordinati senza determinare una perdita o un guadagno netto di materiale genetico. Le forme più comuni comprendono traslocazioni reciproche, traslocazioni Robertsoniane, inversioni, inserzioni, delezioni e duplicazioni.
Sebbene i portatori di riarrangiamenti bilanciati siano generalmente fenotipicamente normali, il loro rischio riproduttivo è aumentato in quanto possono generare embrioni con assetto cromosomico sbilanciato, caratterizzato da guadagno e/o perdita di segmenti cromosomici.
Tali sbilanciamenti si associano a infertilità, fallimento d’impianto, aborto spontaneo e, in alcuni casi, alla nascita di un bambino con anomalie congenite, ritardo dello sviluppo o disabilità intellettiva.
Si stima che circa 1 individuo su 500 sia portatore di un riarrangiamento strutturale cromosomico bilanciato.
PRINCIPALI TIPOLOGIE DI RIARRANGIAMENTO STRUTTURALE
Dalle traslocazioni alle duplicazioni cromosomiche
Traslocazione reciproca bilanciata
Si verifica quando segmenti di due cromosomi differenti si scambiano reciprocamente di posizione, senza una perdita o un guadagno netto di materiale genetico.
Traslocazione reciproca sbilanciata
Qualora lo scambio determini uno squilibrio nel contenuto genetico, il riarrangiamento è definito sbilanciato e può avere rilevanti conseguenze cliniche.
Traslocazione Robertsoniana
Particolare forma di riarrangiamento in cui i bracci lunghi di due cromosomi acrocentrici — tipicamente i cromosomi 13, 14, 15, 21 o 22 — si fondono.
Delezione
Perdita di un segmento cromosomico conseguente a una rottura del DNA.
Inserzione
Un frammento cromosomico viene traslocato e inserito in una sede genomica differente.
Duplicazione
Presenza di una copia aggiuntiva di un segmento cromosomico.
Inversione
Un segmento cromosomico si rompe in due punti, ruota di 180° e si reinserisce in orientamento opposto. Durante la meiosi, le inversioni possono determinare la formazione di gameti con regioni cromosomiche duplicate e/o delete.
Le inversioni si distinguono in paracentriche, quando il segmento invertito non comprende il centromero, e pericentriche, quando il segmento invertito comprende il centromero.
Inversione paracentricaInversione pericentrica
CHE COS’È LA PGT-SR?
Il test genetico preimpianto per riarrangiamenti strutturali
Il Preimplantation Genetic Testing for Structural Rearrangements (PGT-SR) è un test genetico eseguito su campioni di biopsia embrionale, finalizzato a identificare eventuali sbilanciamenti cromosomici derivanti da un riarrangiamento strutturale presente in uno dei genitori.
Normali o bilanciati
Privi del riarrangiamento parentale oppure portatori dello stesso riarrangiamento bilanciato presente nel genitore.
Sbilanciati
Con guadagno e/o perdita di materiale cromosomico derivante dal riarrangiamento parentale.
Finalità del test
Il test PGT-SR identifica gli embrioni con riarrangiamenti sbilanciati, contribuendo così a migliorare gli esiti IVF e riducendo il rischio di fallimento d’impianto, aborto spontaneo e gravidanze con assetto cromosomico sbilanciato.
Il test PGT-SR trova applicazione per un ampio spettro di riarrangiamenti cromosomici strutturali:
traslocazioni reciproche
traslocazioni Robertsoniane
inversioni
delezioni
duplicazioni
TEST PGT AVANZATO PER L'IDENTIFICAZIONE DI RIARRANGIAMENTI CROMOSOMICI NEGLI EMBRIONI
Una piattaforma PGT-SR sviluppata da GENOMICA
PGTADVANCE-SR è l’innovativa piattaforma PGT-SR sviluppata da GENOMICA per le coppie in cui uno o entrambi i partner sono portatori di un riarrangiamento cromosomico strutturale.
Il test analizza gli embrioni ottenuti mediante IVF con l’obiettivo di distinguere gli embrioni normali o bilanciati da quelli con assetto cromosomico sbilanciato, contribuendo così a ridurre il rischio di aborto spontaneo e di gravidanze con anomalie cromosomiche.
PGTADVANCE-SR si basa sull’integrazione della tecnologia Next-Generation Sequencing (NGS) con l’analisi dei polimorfismi a singolo nucleotide (SNP), adottando una strategia di valutazione combinata che offre una solidità superiore rispetto alla sola analisi del numero di copie mediante quantificazione del DNA.
Oltre al rilevamento degli sbilanciamenti associati al riarrangiamento cromosomico parentale, PGTADVANCE-SR include la valutazione contestuale delle aneuploidie, ampliando la portata analitica del workflowPGT-SR con le potenzialità del test PGT-A.
>99%
Accuratezza nel rilevamento di sbilanciamenti cromosomici e aneuploidie.
PERCHÉ PGTAdvance-SR?
Tecnologia proprietaria Dual-Seq
A differenza dei test PGT-SR convenzionali, basati unicamente sulla quantificazione del DNA, PGTADVANCE-SR si distingue per l’impiego dell’innovativa tecnologia proprietaria Dual-Seq, una piattaforma avanzata che combina due metodologie analitiche complementari per una valutazione cromosomica embrionale più completa, solida e clinicamente significativa.
1
Valutazione del numero di copie mediante NGS
Il sequenziamento mediante tecnologia Next-Generation Sequencing (NGS) consente di quantificare il DNA in milioni di posizioni genomiche distribuite lungo ciascun cromosoma.
2
Analisi della B-Allele Frequency (BAF) basata su SNP
Lo studio di migliaia di polimorfismi a singolo nucleotide (SNP), mediante B-Allele Frequency (BAF), fornisce una verifica indipendente e complementare dei dati quantitativi.
DUE TECNOLOGIE PER UN RISULTATO PIÙ ACCURATO
Il valore della doppia analisi
Oltre a misurare con precisione il numero di copie del DNA sull’intero genoma, PGTADVANCE-SR analizza migliaia di loci genomici nei quali la sequenza può variare da individuo a individuo. Queste variazioni, note come SNP, costituiscono una preziosa fonte aggiuntiva di informazione, capace di fornire una conferma indipendente e rafforzare la solidità dell’interpretazione diagnostica.
Grazie a strumenti bioinformatici avanzati e sofisticati algoritmi di machine learning, questa strategia integrata garantisce livelli di accuratezza e affidabilità superiori rispetto agli approcci tradizionali, riducendo la soggettività interpretativa e supportando una classificazione embrionale più obiettiva e attendibile.
Analisi del numero di copie mediante NGS
Il sequenziamento di nuova generazione quantifica il DNA in milioni di posizioni genomiche lungo tutti i cromosomi, fornendo una stima altamente accurata dell’assetto cromosomico embrionale.
Copy number
Copy numberChromosome copy numberCopy numberChromosome copy numberCopy numberChromosome copy number
Chromosome copy number
Analisi BAF basata su SNP
In parallelo, migliaia di loci SNP vengono valutati per identificare specifici pattern allelici caratteristici dei diversi assetti cromosomici — euploidia, monosomia, trisomia, UPD, aploidia, triploidia e contaminazione — fornendo un livello di informazione non ottenibile con la sola valutazione del numero di copie.
In ciascun locus genomico, la sequenza può essere rappresentata da una delle due possibili varianti alleliche, convenzionalmente indicate come A o B. La distribuzione di tali alleli segue configurazioni caratteristiche nei differenti assetti cromosomici, consentendo una distinzione più accurata e affidabile tra embrioni euploidi, trisomici e monosomici.
PGTAdvance-SR e PGTAdvance-SR Plus
Due soluzioni per ogni esigenza clinica
L’avanzata soluzione PGT-SR sviluppata da GENOMICA per l’identificazione accurata di sbilanciamenti cromosomici strutturali in embrioni ottenuti mediante IVF, derivanti da portatori di riarrangiamenti bilanciati.
Plus
Il workflow PGT-SR più completo di GENOMICA, progettato per superare i limiti del test PGT-SR tradizionale. Integra funzionalità diagnostiche avanzate e strumenti di controllo qualità di ultima generazione.
Particolarmente indicato per l’identificazione di sbilanciamenti cromosomici di piccole dimensioni (>1 Mb).
Cosa rileva PGTAdvance-SR
Sbilanciamenti cromosomici strutturali
Guadagno o perdita di segmenti cromosomici derivanti da un riarrangiamento strutturale presente in uno dei genitori.
PGTADVANCE-SR rileva tipicamente sbilanciamenti strutturali superiori a 6 Mb.
Aneuploidie di interi cromosomi
Guadagno o perdita di uno o più cromosomi interi.
Aneuploidie segmentali
Guadagno o perdita di un segmento cromosomico.
PGTADVANCE-SR rileva alterazioni cromosomiche segmentali generalmente superiori a 6 Mb.
Mosaicismo
Presenza, nello stesso campione bioptico embrionale, di linee cellulari cromosomicamente normali e aneuploidi.
Mosaicismo di alto grado: circa 50–80% di cellule aneuploidi.
Mosaicismo di basso grado: circa 30–50% di cellule aneuploidi.
Il mosaicismo è associato a un ridotto potenziale d’impianto e a un aumento del rischio di aborto spontaneo; in letteratura sono tuttavia riportati casi di nati vivi sani a seguito del trasferimento di embrioni mosaico.
OLTRE IL TRADIZIONALE TEST PGT-SR
PGTAdvance-SR Plus
Per ampliare le performance cliniche del test PGT-SR, GENOMICA ha sviluppato e validato una strategia parallela basata su NGS e analisi SNP, complementare alla tradizionale valutazione del numero di copie cromosomiche e in grado di identificare anomalie non rilevabili mediante i soli workflow standard.
Questa doppia valutazione amplia in modo sostanziale la capacità diagnostica del test embrionale e costituisce il fondamento tecnologico di PGTADVANCE-SR Plus: il livello più avanzato di valutazione genetica embrionale nell’ambito di un workflow PGT-SR.
Origine dell’aneuploidia
Indicazioni sull’origine gametica delle anomalie cromosomiche, a supporto del counseling clinico e delle successive scelte riproduttive.
Sindromi da microdelezione / microduplicazione
Rilevamento di microdelezioni e microduplicazioni cromosomiche clinicamente rilevanti, associate a sindromi genetiche ben definite.
DNA Fingerprinting
Con campioni parentali disponibili, è possibile confermare la concordanza genetica tra le biopsie embrionali e il DNA dei genitori.
Rilevamento della contaminazione del DNA
Procedure di controllo dedicate identificano sia contaminazioni esterne sia da cellule materne o del cumulo.
Disomia uniparentale (UPD)
Rilevamento della disomia uniparentale, condizione in cui entrambe le copie di un cromosoma derivano dallo stesso genitore.
Valutazione della ploidia
Identificazione di aploidia e triploidia, incluse forme non riconoscibili dai workflow NGS convenzionali.
Cohort Check
Verifica della correlazione genetica attesa tra gli embrioni dello stesso gruppo analizzato.
PGTADVANCE-SR è indicato per coppie in cui uno o entrambi i partner siano portatori di un riarrangiamento cromosomico strutturale bilanciato e desiderino ridurre il rischio di trasferire un embrione con assetto cromosomico sbilanciato. Principali tipologie di riarrangiamento analizzabili:
traslocazioni reciproche
traslocazioni Robertsoniane
inversioni pericentriche
inversioni paracentriche
delezioni
inserzioni
Plus
PGTADVANCE-SR Plus è particolarmente indicato nei seguenti contesti clinici:
rilevamento di segmenti cromosomici di dimensioni molto ridotte (>1 Mb) derivanti da un riarrangiamento strutturale parentale
Rescue testing di embrioni morfologicamente di elevata qualità derivati da ovociti con fecondazione anomala (0PN, 1PN, 2.1PN/3PN).
Grave fattore maschile di infertilità o aumentata incidenza di diploidia spermatica.
Precedente o ricorrente gravidanza triploide.
Aborto spontaneo, sporadico o ricorrente, successivo a PGT-A convenzionale.
VANTAGGI
Perché scegliere PGTAdvance-SR
L’integrazione NGS + SNP garantisce una valutazione dell’assetto cromosomico embrionale estremamente affidabile e solida.
La combinazione di dati ortogonali basati sul numero di copie e sugli SNP offre un supporto interpretativo più solido, completo e affidabile rispetto alle metodiche tradizionali.
L’impiego di analisi avanzate contribuisce a limitare il rischio di overdiagnosis e ridurre l’esclusione di embrioni potenzialmente trasferibili.
Supporta la prioritarizzazione degli embrioni con il più elevato potenziale riproduttivo, a vantaggio di decisioni cliniche più consapevoli.
Facilita il SET, riducendo il rischio di gravidanze multiple e delle relative complicanze ostetriche.
Previene il trasferimento di embrioni con anomalie cromosomiche associate a rischio di aborto spontaneo.
Un’analisi più accurata può ridurre il numero di trasferimenti e di cicli IVF necessari per ottenere una gravidanza evolutiva.
PGTADVANCE-SR Plus amplia ulteriormente la portata diagnostica del test, integrando analisi della ploidia, controllo della contaminazione, Genetic PN Check, cohort quality control, rilevamento di sindromi da microdelezione e microduplicazione, valutazione della UPD, definizione dell’origine dell’aneuploidia e DNA fingerprinting.
PERCORSO CLINICO
Dalla valutazione specialistica al trasferimento embrionale
1
Invio del caso clinico e valutazione specialistica preliminare
La documentazione genetica, inclusa il referto del cariotipo, viene acquisita e valutata dal team PGT per verificarne la fattibilità tecnica.
2
Ciclo IVF e biopsia embrionale
Il centro IVF avvia la stimolazione ovarica e la fecondazione in vitro secondo i propri protocolli clinici.
3
Spedizione dei campioni bioptici
I campioni vengono inviati a GENOMICA secondo condizioni di trasporto validate, a garanzia dell’integrità e della qualità analitica del materiale biologico.
4
Analisi PGTAdvance-SR e refertazione dei risultati
Il DNA embrionale viene analizzato per identificare riarrangiamenti cromosomici strutturali sbilanciati e le eventuali aneuploidie cromosomiche associate.
5
Pianificazione del trasferimento embrionale
Gli embrioni classificati come normali o bilanciati possono essere considerati eleggibili al trasferimento.
Materiale informativo
Brochure PGTAdvance-SR
Scarica la brochure informativa dedicata al test PGTAdvance-SR per approfondire riarrangiamenti cromosomici strutturali, tecnologia Dual-Seq, soluzioni disponibili e indicazioni cliniche.
Compila il modulo per una consulenza gratuita. Un nostro genetista ti contatterà, senza impegno, per fornirti tutte le informazioni necessarie sul test PGTADVANCE-SR.
Chromosome copy number
Chromosome copy number
Chromosome copy number
